Panel genetic pentru ataxie episodică

Pe scurt

Panelul analizează 8 gene asociate cu ataxiile episodice, boli în care apar crize de dezechilibru, de mers nesigur și de vorbire neclară, care durează de la câteva minute la câteva ore sau zile. Între crize, persoana se simte de obicei bine sau aproape bine. Testul se alege la consultația de genetică medicală, după felul crizelor și istoricul familiei.

Ce analizează

Cele mai multe ataxii episodice țin de canalele prin care trec ionii în celulele nervoase și în mușchi: o modificare a unui astfel de canal poate declanșa crize în anumite situații, de exemplu la stres, efort, emoții sau la o mișcare bruscă.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) porțiunile celor 8 gene care conțin instrucțiunile pentru proteine (regiunile codante), plus variantele din porțiunile dintre exoni deja cunoscute ca patogene (variante intronice). Caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente lipsă sau în plus (deleții sau inserții mici) și porțiuni lipsă sau în plus de unul sau mai mulți exoni (deleții sau duplicații). Panelul cuprinde, de exemplu:

• KCNA1 (ataxia episodică tip 1): crize scurte, de secunde sau minute, cu zvâcnituri fine și continue ale mușchilor (miokimii);
• CACNA1A (ataxia episodică tip 2): crize mai lungi, de la minute la zile, uneori cu amețeală, greață și mișcări involuntare ale ochilor;
• SLC1A3 și SLC2A1, gena deficitului de GLUT1, în care creierul primește prea puțină glucoză;
• ATP1A3, PRRT2, SCN2A și TMEM151A, legate și de alte tulburări de mișcare care apar în crize (paroxistice) sau de epilepsie.

Pentru cine este

• copil sau tânăr cu crize repetate de dezechilibru și vorbire neclară, declanșate de stres, efort sau emoții;
• crize de ataxie însoțite de zvâcnituri fine și continue ale mușchilor;
• crize de ataxie la o persoană care are și migrenă, crize epileptice sau episoade de slăbiciune a unei jumătăți a corpului;
• crize care apar după post sau după efort prelungit;
• familie în care mai multe persoane au crize asemănătoare.

Ce poate arăta rezultatul

Pozitiv: s-a găsit o variantă care explică crizele (patogenă sau probabil patogenă). Rezultatul poate orienta tratamentul: conform GeneReviews, în ataxia episodică tip 1 un tratament cu medicamente poate reduce frecvența și intensitatea crizelor la o parte dintre pacienți, iar în deficitul de GLUT1 dieta cetogenă dă rezultate mai bune când începe devreme. Cele mai multe forme se transmit dominant, deci fiecare copil al unei persoane cu varianta are o șansă de 50% să o moștenească.

Negativ: nu s-a găsit o cauză în genele analizate. Unele ataxii care încep cu crize au altă cauză genetică, de exemplu o secvență repetată de prea multe ori (expansiune de repetiții; SCA6 sau SCA27B), care se caută printr-un test țintit. Dacă suspiciunea rămâne și testele țintite sunt negative, pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.

Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă cauzează boala. Până se lămurește, nu se folosește pentru decizii, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• secvențele repetate de prea multe ori (expansiunile de repetiții) care pot începe cu crize de ataxie: conform GeneReviews, ataxia spinocerebeloasă tip 6 (din aceeași genă CACNA1A) și ataxia SCA27B (gena FGF14);
• uneori, o porțiune mică lipsă, de un singur exon (deleție);
• variantele din gene care nu sunt în panel;
• cauzele negenetice ale crizelor de dezechilibru, de exemplu cele vestibulare, vasculare sau medicamentoase.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltat la un centru partener într-un tub cu anticoagulant (EDTA); se acceptă și ADN extras, câteva picături de sânge uscate pe un card, un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului) sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 15–20 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) pe o îmbogățire de tip exom (hibridizare în soluție), care acoperă toate regiunile codante, regiunile intronice adiacente și variantele intronice și intergenice descrise ca relevante pentru boală; se analizează genele panelului
• Variante raportate: variante punctiforme (de un singur nucleotid) și mici inserții sau deleții; deleții și duplicații de unul sau mai mulți exoni (CNV), confirmate prin MLPA sau qPCR înainte de raportare; variante intronice cunoscute ca patogene; variante din ADN-ul mitocondrial cunoscute ca asociate cu boala căutată; mozaicism, în unele cazuri
• Gene (8)

  • ATP1A3
  • CACNA1A
  • KCNA1
  • PRRT2
  • SCN2A
  • SLC1A3
  • SLC2A1
  • TMEM151A
• Probă: sânge recoltat pe EDTA, 1–2 ml (proba recomandată); se pot folosi și ADN genomic (1–2 µg), card cu picături de sânge uscat, frotiu bucal sau salivă
• Durată: 15–20 de zile lucrătoare

Context clinic

• Ataxia episodică tip 1: acetazolamida poate reduce frecvența și intensitatea crizelor la o parte dintre pacienți (GeneReviews).