Panel genetic pentru distonia primară de torsiune

Pe scurt

Panelul analizează 9 gene asociate cu distonia primară, numită astăzi și distonie izolată: o tulburare de mișcare în care contracțiile involuntare ale mușchilor (distonia) sunt principalul sau singurul semn. Se adresează copiilor și adulților cu distonie apărută devreme sau cu rude afectate. Medicul genetician stabilește la consultație dacă testul ți se potrivește.

Ce analizează

Distonia înseamnă contracții musculare involuntare, prelungite, care produc mișcări de răsucire, repetitive, sau posturi anormale ale unei părți a corpului. Poate rămâne limitată la o regiune, de exemplu gâtul sau o mână, sau se poate extinde. În distonia izolată, persoana nu are alte semne neurologice, în afară de tremor.

Panelul cuprinde genele principalelor forme ereditare: TOR1A (DYT-TOR1A), THAP1, GNAL, SGCE (mioclonus-distonie), ANO3, HPCA, TUBB4A, COL6A3 și VPS16. Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) porțiunile genelor care conțin instrucțiunile pentru proteine (regiunile codante), marginile lor și variantele din porțiunile dintre exoni cunoscute ca patogene (variante intronice). Caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente lipsă sau în plus (deleții sau inserții mici) și, din aceleași date, porțiuni lipsă sau în plus de unul sau mai mulți exoni (deleții și duplicații).

Pentru cine este

• copil sau tânăr cu distonie apărută la un picior sau la un braț, mai ales înainte de 30 de ani;
• persoană cu distonie la nivelul gâtului, feței sau vocii, cu debut precoce sau cu rude afectate;
• persoană cu zvâcniri musculare scurte (mioclonii) și distonie la gât și brațe, apărute devreme, care uneori se ameliorează după consumul de alcool;
• familie cu mai multe persoane cu distonie.

Ce poate arăta rezultatul

Pozitiv: s-a găsit cauza genetică a distoniei. Forma DYT-TOR1A începe de obicei în copilărie, la un membru, și se transmite dominant. Conform GeneReviews, doar aproximativ 30% dintre purtătorii variantei frecvente fac boala, așa că varianta poate exista și la rude fără simptome. În mioclonus-distonie (gena SGCE), boala apare aproape întotdeauna când varianta vine de la tată și rar când vine de la mamă.

Diagnosticul genetic poate ajuta la alegerea tratamentului, pe care îl stabilește medicul neurolog.

Negativ: nu s-a găsit o cauză în cele 9 gene. Rezultatul nu exclude o cauză genetică. Dacă suspiciunea rămâne, pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.

Incert (VUS): s-a găsit o variantă despre care nu se știe încă dacă are vreun efect (variantă de semnificație incertă). Testarea rudelor ajută uneori la interpretare, dar, pentru că nu toți purtătorii fac boala (penetranță redusă), o rudă sănătoasă poate purta o variantă patogenă.

Ce nu poate detecta

• genele distoniei care răspunde la levodopa (distonia dopa-responsivă) și ale distoniilor combinate cu parkinsonism sau alte semne, care nu fac parte din panel; ele se găsesc în panelul pentru tulburări de mișcare (HT-0541), iar gena GCH1 și în HT-0554;
• distonia cu cauze dobândite, de exemplu după medicamente sau leziuni cerebrale;
• secvențele repetate de prea multe ori (expansiunile de repetiții) și variantele din gene care nu sunt în panel;
• uneori, o porțiune lipsă de un singur exon (deleție);
• dacă și când o rudă purtătoare va face boala.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltată într-un centru partener; se acceptă și ADN extras, câteva picături de sânge uscate pe un card, un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului) sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 15–20 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) pe o îmbogățire de tip exom (hibridizare în soluție), care acoperă toate regiunile codante, regiunile intronice adiacente și variantele intronice și intergenice descrise ca relevante pentru boală; se analizează genele panelului
• Variante raportate: variante punctiforme (de un singur nucleotid) și mici inserții sau deleții; deleții și duplicații de unul sau mai mulți exoni (CNV), confirmate prin MLPA sau qPCR înainte de raportare; variante intronice cunoscute ca patogene; variante din ADN-ul mitocondrial cunoscute ca asociate cu boala căutată; mozaicism, în unele cazuri
• Gene (9)

  • ANO3
  • COL6A3
  • GNAL
  • HPCA
  • SGCE
  • THAP1
  • TOR1A
  • TUBB4A
  • VPS16
• Probă: sânge recoltat pe EDTA, 1–2 ml (proba recomandată); se pot folosi și ADN genomic (1–2 µg), card cu picături de sânge uscat, frotiu bucal sau salivă
• Durată: 15–20 de zile lucrătoare

Context clinic

• Conform ghidului EFNS, în distonia cu debut precoce fără alt diagnostic se recomandă o probă terapeutică cu levodopa, pentru distonia dopa-responsivă (GCH1, TH, SPR).
• Conform ghidului EFNS, stimularea cerebrală profundă este o opțiune în distonia generalizată sau cervicală, după ce medicamentele sau toxina botulinică nu au ajutat.
• Numele produsului păstrează termenul „distonie primară de torsiune”; în clasificarea actuală, aceste forme se numesc distonie izolată.