Panel genetic pentru boala vaselor mici cerebrale

Pe scurt

Panel genetic de 17 gene pentru boala moștenită a vaselor mici din creier, de exemplu CADASIL (gena NOTCH3), și pentru malformațiile cavernoase cerebrale. Este pentru AVC sau leziuni ale substanței albe la vârstă tânără, mai ales când și alte rude sunt afectate. Medicul genetician stabilește, la consultație, dacă testul ți se potrivește.

Ce analizează

Un panel genetic analizează deodată mai multe gene care pot cauza aceleași semne sau aceeași problemă de sănătate. Secvențierea de nouă generație (NGS) citește în paralel ADN-ul acestor gene, mai ales porțiunile care conțin instrucțiunile pentru proteine (exonii). Testul caută variantele cu care persoana s-a născut, fie moștenite, fie apărute pentru prima dată la ea. Fiecare variantă se clasifică după criterii internaționale, de la fără efect (benignă) la cauzatoare de boală (patogenă), și se interpretează împreună cu istoricul personal și al familiei.

Testul analizează 17 gene.

Ce raportează:

• variante punctiforme (de un singur nucleotid) și mici inserții sau deleții
• deleții și duplicații de unul sau mai mulți exoni (CNV), confirmate prin MLPA sau qPCR înainte de raportare
• variante intronice cunoscute ca patogene
• variante din ADN-ul mitocondrial cunoscute ca asociate cu boala căutată
• mozaicism, în unele cazuri

Pentru cine este

• adult tânăr cu accident vascular cerebral (AVC) ischemic sau hemoragic, fără factorii de risc obișnuiți;
• persoană cu leziuni extinse ale substanței albe pe RMN la o vârstă tânără, mai ales cu rude care au avut AVC sau demență;
• persoană cu migrenă cu aură și leziuni ale substanței albe, ori cu un istoric familial de AVC precoce;
• copil sau adult cu mai multe ghemuri de vase anormale în creier (malformații cavernoase cerebrale) sau cu rude afectate;
• familie cu AVC sau demență la mai multe rude, în generații succesive.

Ce poate arăta rezultatul

Pozitiv: s-a găsit cauza genetică, iar forma de boală poate schimba unele decizii medicale. În CADASIL, conform GeneReviews, tratamentul care dizolvă cheagul în AVC (tromboliza intravenoasă) și anticoagulantele orale probabil cresc riscul de hemoragie cerebrală, iar fumatul crește riscul de AVC. În formele legate de COL4A1 se recomandă evitarea loviturilor la cap (traumatismelor craniene) și a anticoagulantelor. Boala Fabry are tratamente țintite, iar femeile purtătoare pot avea și ele semne ale bolii.

CADASIL și formele legate de COL4A1 se transmit dominant: fiecare copil al unei persoane purtătoare are o șansă de 50% să moștenească varianta. Boala Fabry este legată de cromozomul X.

Negativ: nu s-a găsit o cauză în cele 17 gene, ceea ce nu exclude o formă ereditară. Dacă suspiciunea rămâne, pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.

Incert (VUS): s-a găsit o variantă despre care nu se știe încă dacă are vreun efect (variantă de semnificație incertă). Testarea rudelor afectate ajută la interpretare, iar când se suspectează CADASIL se poate folosi și biopsia de piele.

Ce nu poate detecta

• O deleție de un singur exon poate scăpa uneori: sensibilitatea analizei CNV este de peste 92% pentru delețiile de un exon și de peste 96% pentru cele de trei sau mai mulți exoni.
• Pentru genele adăugate pentru diagnostic diferențial se raportează doar variantele patogene și probabil patogene, nu și variantele de semnificație incertă.
• Dacă proba nu are calitatea necesară, analiza poate eșua.

Ca orice panel, testul nu poate arăta:

• variantele din genele care nu sunt incluse în panel și cauzele genetice încă necunoscute;
• modificările apărute în timpul vieții doar într-un țesut, de exemplu într-o tumoră (variante somatice);
• de obicei, dacă și când vor apărea semnele sau cât de severe vor fi: aceeași variantă se poate manifesta diferit în aceeași familie.

Cum se face

Proba: sânge recoltat pe EDTA, 1–2 ml (proba recomandată); se pot folosi și ADN genomic (1–2 µg), card cu picături de sânge uscat, frotiu bucal sau salivă. Rezultatul este gata în aproximativ 15–20 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) pe o îmbogățire de tip exom (hibridizare în soluție), care acoperă toate regiunile codante, regiunile intronice adiacente și variantele intronice și intergenice descrise ca relevante pentru boală; se analizează genele panelului
• Variante raportate: variante punctiforme (de un singur nucleotid) și mici inserții sau deleții; deleții și duplicații de unul sau mai mulți exoni (CNV), confirmate prin MLPA sau qPCR înainte de raportare; variante intronice cunoscute ca patogene; variante din ADN-ul mitocondrial cunoscute ca asociate cu boala căutată; mozaicism, în unele cazuri
• Gene (17)

  • APP
  • ARHGEF15
  • ATP1A2
  • CCM2
  • COL3A1
  • COL4A1
  • COL4A2
  • COLGALT1
  • ESAM
  • FOXC1
  • GLA
  • HTRA1
  • KRIT1
  • NIT1
  • NOTCH3
  • PDCD10
  • TREX1
• Probă: sânge recoltat pe EDTA, 1–2 ml (proba recomandată); se pot folosi și ADN genomic (1–2 µg), card cu picături de sânge uscat, frotiu bucal sau salivă
• Durată: 15–20 de zile lucrătoare

Context clinic

• Conform GeneReviews, boala Fabry se tratează cu enzimă de substituție sau, pentru unele variante, cu un medicament de tip chaperonă.