Panel genetic pentru migrenă

Pe scurt

Panelul analizează 8 gene asociate cu formele rare de migrenă cauzate de o singură genă, mai ales migrena hemiplegică familială, în care aura include slăbiciunea temporară a unei jumătăți a corpului, și CADASIL, o boală a vaselor mici ale creierului. Nu este un test pentru migrena obișnuită. Medicul genetician stabilește la consultație dacă testul ți se potrivește.

Ce analizează

Conform MedlinePlus Genetics, migrena afectează aproximativ o persoană din șapte și apare din combinația dintre mulți factori genetici, de mediu și de stil de viață. Pentru migrena obișnuită, cu sau fără aură, nu există o genă anume care s-o explice. Rar, însă, o singură modificare genetică cauzează o formă de migrenă care se transmite clar în familie.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) porțiunile celor 8 gene care conțin instrucțiunile pentru proteine (regiunile codante), marginile lor și variantele din porțiunile dintre exoni cunoscute ca patogene (variante intronice). Caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente lipsă sau în plus (deleții sau inserții mici) și porțiuni lipsă sau în plus de unul sau mai mulți exoni (deleții și duplicații). Genele acoperă:

• migrena hemiplegică familială (CACNA1A, ATP1A2, SCN1A, PRRT2);
• CADASIL (NOTCH3), în care migrena cu aură se poate asocia, la vârsta adultă, cu accidente vasculare cerebrale și leziuni ale substanței albe;
• alte boli rare cu episoade neurologice care pot semăna cu migrena.

Pentru cine este

• persoană cu migrenă cu aură în care apare slăbiciunea temporară a unui braț, a unui picior sau a unei jumătăți a corpului, mai ales cu rude care au crize asemănătoare;
• copil sau adult cu crize de migrenă hemiplegică severe, cu confuzie, febră sau crize epileptice;
• persoană cu migrenă cu aură la care RMN-ul arată leziuni ale substanței albe, mai ales cu accidente vasculare cerebrale la vârstă tânără sau cu rude cu demență ori cu accident vascular cerebral (AVC) apărut devreme;
• migrenă asociată cu episoade de dezechilibru sau cu o tulburare de coordonare (ataxie) care se agravează în timp.

Ce poate arăta rezultatul

Pozitiv: s-a găsit o variantă care explică boala (patogenă sau probabil patogenă). Formele din panel se transmit, de obicei, dominant, deci fiecare copil al unei persoane cu varianta are o șansă de 50% să o moștenească. Rezultatul confirmă diagnosticul și poate orienta tratamentul preventiv, pe care îl stabilește medicul neurolog.

Negativ: nu s-a găsit o cauză în genele analizate. Conform GeneReviews, la 66–80% dintre persoanele cu migrenă hemiplegică familială cauza genetică rămâne necunoscută, deci un rezultat negativ nu exclude diagnosticul clinic. Dacă suspiciunea unei forme cauzate de o singură genă rămâne, pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.

Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă cauzează boala. Până se lămurește, nu se folosește pentru decizii, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• riscul genetic pentru migrena obișnuită, care ține de multe variante comune cu efect mic;
• variantele din gene care nu sunt în panel;
• uneori, o porțiune lipsă de un singur exon (deleție);
• durerile de cap cauzate de alte boli (cauze secundare), care se evaluează la examinare și prin imagistică.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltat la un centru partener într-un tub cu anticoagulant (EDTA); se acceptă și ADN extras, câteva picături de sânge uscate pe un card, un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului) sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 15–20 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) pe o îmbogățire de tip exom (hibridizare în soluție), care acoperă toate regiunile codante, regiunile intronice adiacente și variantele intronice și intergenice descrise ca relevante pentru boală; se analizează genele panelului
• Variante raportate: variante punctiforme (de un singur nucleotid) și mici inserții sau deleții; deleții și duplicații de unul sau mai mulți exoni (CNV), confirmate prin MLPA sau qPCR înainte de raportare; variante intronice cunoscute ca patogene; variante din ADN-ul mitocondrial cunoscute ca asociate cu boala căutată; mozaicism, în unele cazuri
• Gene (8)

  • ATP1A2
  • ATP1A3
  • CACNA1A
  • NOTCH3
  • PRRT2
  • SCN1A
  • SLC1A3
  • SLC2A1
• Probă: sânge recoltat pe EDTA, 1–2 ml (proba recomandată); se pot folosi și ADN genomic (1–2 µg), card cu picături de sânge uscat, frotiu bucal sau salivă
• Durată: 15–20 de zile lucrătoare

Context clinic

• ATP1A3, SLC1A3 și SLC2A1 acoperă boli din diagnosticul diferențial al migrenei hemiplegice: hemiplegia alternantă a copilului, ataxia episodică de tip 6 și deficitul de GLUT1.
• Suspiciunea de CADASIL: conform GeneReviews, leziunile substanței albe din lobii temporali anteriori și din capsulele externe sunt sugestive. Când tabloul e dominat de aceste leziuni, se potrivesc și panelul pentru boala vaselor mici cerebrale (HT-0544) sau testul genei NOTCH3 (HT-0561), aleși la consultație.