Panel genetic pentru boala Parkinson cu debut tardiv

Pe scurt

Panelul analizează 6 gene asociate cu formele ereditare ale bolii Parkinson care apar mai ales după 50 de ani și cu un factor de risc genetic important, gena GBA1. Se adresează persoanelor cu boala Parkinson care au rude afectate, mai ales în generații succesive. Medicul genetician stabilește la consultație dacă testul ți se potrivește.

Ce analizează

Cele mai multe cazuri de boală Parkinson apar din combinarea multor factori genetici și de mediu. Conform MedlinePlus, aproximativ 15% dintre persoanele cu boala Parkinson au un istoric familial al bolii. În unele familii, cauza este o variantă într-o singură genă, transmisă dominant: o copie modificată este suficientă, iar fiecare copil al unei persoane cu varianta are o șansă de 50% să o moștenească.

Panelul cuprinde genele LRRK2, SNCA, VPS35 și RAB32, asociate cu forme dominante, gena CHCHD2 și gena GBA1. Variantele din GBA1 nu cauzează singure boala, dar modifică riscul de a o dezvolta. Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) porțiunile genelor care conțin instrucțiunile pentru proteine (regiunile codante), marginile lor și variantele din porțiunile dintre exoni cunoscute ca patogene (variante intronice). Caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente lipsă sau în plus (deleții sau inserții mici) și, din aceleași date, porțiuni lipsă sau în plus de unul sau mai mulți exoni (deleții și duplicații). Acestea din urmă contează pentru SNCA, unde boala poate apărea și din copii în plus ale genei (duplicație sau triplicație).

Pentru cine este

• persoană cu boala Parkinson apărută după 50 de ani, cu una sau mai multe rude cu aceeași boală;
• familie cu boala Parkinson în generații succesive, de exemplu la un părinte și la un bunic;
• persoană cu boala Parkinson al cărei neurolog suspectează o formă ereditară dominantă, chiar fără istoric familial cunoscut.

Ce poate arăta rezultatul

Pozitiv: s-a găsit o variantă care explică sau influențează boala. Formele cu LRRK2 și VPS35 seamănă, conform GeneReviews, cu boala Parkinson obișnuită, iar majoritatea persoanelor cu forma VPS35 răspund bine la tratamentul obișnuit al bolii Parkinson. Variantele LRRK2 nu duc la boală la toți purtătorii (penetranță redusă), de aceea mulți pacienți au părinți sănătoși. Rezultatul contează și pentru rude, care pot afla, după consilierea genetică, dacă poartă aceeași variantă.

Variantă în GBA1: crește riscul, fără să cauzeze singură boala, deci nu înseamnă neapărat că boala va apărea.

Negativ: nu s-a găsit o variantă cu efect mare în cele 6 gene, rezultatul cel mai frecvent. Rezultatul nu exclude rolul altor gene sau al riscului adunat din multe variante comune (riscul poligenic). Dacă suspiciunea de formă ereditară rămâne, pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.

Incert (VUS): s-a găsit o variantă despre care nu se știe încă dacă are vreun efect (variantă de semnificație incertă). Până se lămurește, nu se folosește pentru decizii medicale, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• formele recesive cu debut precoce (PRKN, PINK1, PARK7), care sunt în panelul pentru debut precoce (HT-0533);
• secvențele scurte repetate de prea multe ori (expansiunile de repetiții), de exemplu cele din ataxiile spinocerebeloase SCA2 și SCA3, care pot semăna cu boala Parkinson;
• uneori, o porțiune lipsă de un singur exon (deleție);
• riscul adunat din multe variante comune cu efect mic (riscul poligenic);
• dacă și când un purtător fără simptome va face boala.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltată într-un centru partener; se acceptă și ADN extras, câteva picături de sânge uscate pe un card, un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului) sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 15–20 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) pe o îmbogățire de tip exom (hibridizare în soluție), care acoperă toate regiunile codante, regiunile intronice adiacente și variantele intronice și intergenice descrise ca relevante pentru boală; se analizează genele panelului
• Variante raportate: variante punctiforme (de un singur nucleotid) și mici inserții sau deleții; deleții și duplicații de unul sau mai mulți exoni (CNV), confirmate prin MLPA sau qPCR înainte de raportare; variante intronice cunoscute ca patogene; variante din ADN-ul mitocondrial cunoscute ca asociate cu boala căutată; mozaicism, în unele cazuri
• Gene (6)

  • CHCHD2
  • GBA1
  • LRRK2
  • RAB32
  • SNCA
  • VPS35
• Probă: sânge recoltat pe EDTA, 1–2 ml (proba recomandată); se pot folosi și ADN genomic (1–2 µg), card cu picături de sânge uscat, frotiu bucal sau salivă
• Durată: 15–20 de zile lucrătoare

Context clinic

• Conform GeneReviews, majoritatea persoanelor cu forma VPS35 răspund bine la levodopa.