Panel genetic pentru parapareza spastică cu debut la vârsta adultă, 56 de gene

Pe scurt

Panelul analizează 56 de gene asociate cu paraplegiile spastice ereditare care încep la vârsta adultă și cu unele boli care pot semăna cu ele. Paraplegia spastică înseamnă rigiditate și slăbiciune a picioarelor, care se agravează lent. Medicul genetician stabilește la consultație dacă testul ți se potrivește.

Ce analizează

Fibrele nervoase lungi care duc comanda mișcării de la creier, prin măduva spinării, până la mușchii picioarelor se degradează treptat. Mersul devine rigid și nesigur, iar unele persoane au și probleme cu vezica urinară. În formele simple, simptomele țin doar de picioare; în formele complexe apar și alte semne, de exemplu tulburări de coordonare (ataxie), afectarea nervilor periferici (neuropatie) sau scăderea memoriei și a gândirii (declin cognitiv).

Conform MedlinePlus, forma SPG4, cauzată de gena SPAST, este cea mai frecventă paraplegie spastică ereditară. Panelul cuprinde și alte gene ale formelor dominante (ATL1, REEP1, KIF5A) și recesive (SPG7, SPG11, CYP7B1), precum și gene ale unor boli care pot începe cu paraplegie spastică, cum sunt adrenoleucodistrofia legată de X (ABCD1) și xantomatoza cerebrotendinoasă (CYP27A1). Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) genele de pe listă și caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente lipsă sau în plus (deleții sau inserții mici) și, printr-o analiză de screening, fragmente mai mari lipsă sau în plus (deleții și duplicații, CNV).

Pentru cine este

• adult cu rigiditate și slăbiciune progresivă a picioarelor, la care RMN-ul și analizele nu au găsit o altă cauză;
• persoană cu aceste simptome și cu un părinte, un frate sau o soră afectați;
• femeie cu paraplegie spastică lent progresivă, din familie cu adrenoleucodistrofie sau insuficiență suprarenală la bărbați;
• persoană cu paraplegie spastică și cataractă apărută devreme, diaree cronică sau noduli pe tendoane;
• persoană cu paraplegie spastică însoțită de ataxie sau neuropatie.

Ce poate arăta rezultatul

Pozitiv: s-a găsit cauza genetică. Forma SPG4 se transmite dominant, iar odată cu vârsta boala apare la aproape toți purtătorii (penetranță dependentă de vârstă, aproape completă): fiecare copil al unei persoane cu varianta are o șansă de 50% să o moștenească. Unele forme au nevoie de controale regulate sau au tratament. De exemplu, xantomatoza cerebrotendinoasă are un tratament țintit. În adrenoleucodistrofia legată de X, inclusiv la femeile purtătoare, crește cu vârsta riscul de insuficiență suprarenală, care se poate verifica și trata.

Negativ: nu s-a găsit o cauză în cele 56 de gene. Rezultatul nu exclude o cauză genetică. Dacă suspiciunea rămâne, pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.

Incert (VUS): s-a găsit o variantă despre care nu se știe încă dacă are vreun efect (variantă de semnificație incertă). Testarea rudelor afectate ajută adesea la interpretare.

Ce nu poate detecta

• variantele din gene care nu sunt în panel, inclusiv multe gene ale formelor cu debut în copilărie;
• secvențele repetate de prea multe ori (expansiunile de repetiții), pentru care secvențierea panelului nu este gândită, de exemplu expansiunea GAA din gena FXN, care cauzează ataxia Friedreich și se testează separat;
• cauzele parapareziei care nu sunt moștenite (dobândite), de exemplu apăsarea pe măduva spinării (compresiunea măduvei), deficitul de vitamina B12 sau scleroza multiplă, care se exclud prin investigațiile neurologice.

Cum se face

Proba este de sânge venos (cel puțin 3 ml, recoltat pe EDTA), luată într-un centru partener; se acceptă și ADN extras, frotiu bucal sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 21 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), cu screening CNV
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indeli); variații ale numărului de copii (CNV), prin screening
• Gene (56): caută în lista genelor
• Probă: sânge periferic recoltat pe EDTA, cel puțin 3 ml (cel puțin 1 ml la copii); se acceptă și ADN extras (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (după instrucțiunile kitului)
• Durată: 21 de zile lucrătoare

Context clinic

• Conform GeneReviews, în xantomatoza cerebrotendinoasă tratamentul de lungă durată cu acid chenodeoxicolic normalizează colestanolul și ameliorează rezultatele testelor neurofiziologice.