Panel genetic pentru tremor esențial

Pe scurt

Panelul analizează 3 gene, DRD3, FUS și TENM4, descrise în unele familii cu tremor esențial. Tremorul esențial este frecvent și apare adesea la mai multe persoane din aceeași familie, dar cauza lui genetică rămâne de cele mai multe ori necunoscută, așa că un rezultat pozitiv este rar. Medicul genetician discută cu tine la consultație dacă testul are sens în situația ta.

Ce analizează

Tremorul esențial înseamnă tremurul ambelor mâini în timpul mișcării sau când ții ceva în mână, uneori și al capului sau al vocii. Conform clasificării Societății Internaționale de Parkinson și Tulburări de Mișcare (2018), diagnosticul cere un tremor prezent de cel puțin 3 ani, fără alte semne neurologice precum distonia, ataxia sau parkinsonismul.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) porțiunile celor 3 gene care conțin instrucțiunile pentru proteine (regiunile codante), plus variantele din porțiunile dintre exoni deja cunoscute ca patogene (variante intronice). Caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente lipsă sau în plus (deleții sau inserții mici) și porțiuni lipsă sau în plus de unul sau mai mulți exoni (deleții sau duplicații). Variante în aceste gene au fost găsite la câteva familii cu tremor esențial transmis din generație în generație. Conform MedlinePlus Genetics, legătura dintre anumite gene și tremorul esențial nu este încă confirmată, iar boala pare să rezulte din mai mulți factori genetici și de mediu.

Pentru cine este

• persoană cu tremor esențial apărut la vârstă tânără, cu mai multe rude afectate în generații succesive;
• familie în care tremorul esențial apare la multe persoane și care vrea să afle dacă se poate găsi o cauză genetică;
• persoană cu tremor esențial la care medicul neurolog a exclus alte cauze, de exemplu tiroidiene sau medicamentoase.

Ce poate arăta rezultatul

Pozitiv: s-a găsit, într-una dintre cele 3 gene, o variantă care poate cauza boala (patogenă sau probabil patogenă). Este o situație rară. Ce înseamnă pentru rudele tale discutăm la consultație, pentru că nu toți purtătorii unei astfel de variante au tremor.

Negativ: nu s-a găsit o variantă în cele 3 gene, rezultatul cel mai frecvent. Diagnosticul de tremor esențial se pune pe baza examinării (clinic) și rămâne valabil, iar tratamentul nu depinde, în prezent, de rezultatul genetic. Dacă suspiciunea unei cauze genetice rămâne, pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.

Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă are legătură cu tremorul. Până se lămurește, nu se folosește pentru decizii, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• alte boli genetice care pot cauza tremor și care au teste proprii;
• uneori, o porțiune mică lipsă, de un singur exon (deleție);
• factorii genetici comuni cu efect mic și cauzele negenetice ale tremorului.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltat la un centru partener într-un tub cu anticoagulant (EDTA); se acceptă și ADN extras, câteva picături de sânge uscate pe un card, un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului) sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 15–20 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) pe o îmbogățire de tip exom (hibridizare în soluție), care acoperă toate regiunile codante, regiunile intronice adiacente și variantele intronice și intergenice descrise ca relevante pentru boală; se analizează genele panelului
• Variante raportate: variante punctiforme (de un singur nucleotid) și mici inserții sau deleții; deleții și duplicații de unul sau mai mulți exoni (CNV), confirmate prin MLPA sau qPCR înainte de raportare; variante intronice cunoscute ca patogene; variante din ADN-ul mitocondrial cunoscute ca asociate cu boala căutată; mozaicism, în unele cazuri
• Gene (3)

  • DRD3
  • FUS
  • TENM4
• Probă: sânge recoltat pe EDTA, 1–2 ml (proba recomandată); se pot folosi și ADN genomic (1–2 µg), card cu picături de sânge uscat, frotiu bucal sau salivă
• Durată: 15–20 de zile lucrătoare

Context clinic

• Diagnostic diferențial genetic, în afara panelului: boala Wilson, distonia cu tremor, ataxiile spinocerebeloase și, conform GeneReviews, sindromul cu tremor și ataxie asociat premutației FMR1 (FXTAS), cu debut după vârsta adultă.