Panel genetic pentru boala Parkinson cu debut precoce

Pe scurt

Panelul analizează 13 gene asociate cu formele ereditare ale bolii Parkinson care încep devreme, de obicei înainte de 50 de ani, și cu unele forme de parkinsonism care încep în copilărie sau adolescență (forme juvenile). Cele mai multe dintre aceste forme se transmit recesiv. Medicul genetician stabilește la consultație dacă testul ți se potrivește.

Ce analizează

Boala Parkinson este numită cu debut precoce când primele semne apar înainte de 50 de ani, iar formele care încep înainte de 20 de ani sunt numite uneori juvenile. La o parte dintre persoanele cu debut precoce, cauza este o modificare a ambelor copii ale unei gene, una moștenită de la mamă și una de la tată. Părinții, care au câte o singură copie modificată, de obicei nu au simptome.

Panelul cuprinde genele principale ale acestor forme recesive, PRKN, PINK1 și PARK7, și gene ale unor forme juvenile de parkinsonism care vin adesea cu alte semne neurologice (ATP13A2, FBXO7, PLA2G6, DNAJC6, SYNJ1). Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) porțiunile genelor care conțin instrucțiunile pentru proteine (regiunile codante), marginile lor și variantele din porțiunile dintre exoni cunoscute ca patogene (variante intronice). Caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente lipsă sau în plus (deleții sau inserții mici) și, din aceleași date, porțiuni lipsă sau în plus de unul sau mai mulți exoni (deleții și duplicații).

Pentru cine este

• persoană la care boala Parkinson a început înainte de 50 de ani, mai ales înainte de 40;
• copil sau adolescent cu parkinsonism;
• persoană cu boala Parkinson al cărei frate sau soră are aceeași boală, cu părinți sănătoși;
• persoană cu boala Parkinson ai cărei părinți sunt rude între ei;
• persoană la care boala a început, la vârstă tânără, cu contracții involuntare ale mușchilor unui picior (distonie).

Ce poate arăta rezultatul

Pozitiv: s-au găsit, în aceeași genă, două variante care cauzează boala (patogene) și o explică. Conform GeneReviews, forma cauzată de gena PRKN începe la o vârstă mediană de 31 de ani, evoluează lent și răspunde bine la tratament, deși mișcările involuntare apărute ca efect al lui sunt frecvente. Forma PINK1 are un tablou asemănător. Pentru frați, riscul la concepție este de 25%; copiii unei persoane afectate moștenesc, de obicei, o singură variantă și sunt purtători.

O singură variantă într-o genă recesivă nu explică, de obicei, boala. Ce înseamnă pentru tine discutăm la consultație.

Negativ: nu s-a găsit o cauză în cele 13 gene, o situație frecventă. Dacă suspiciunea rămâne, pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.

Incert (VUS): s-a găsit o variantă despre care nu se știe încă dacă are vreun efect (variantă de semnificație incertă). Până se lămurește, nu se folosește pentru decizii medicale, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• formele dominante și factorii de risc din genele SNCA, LRRK2, VPS35 și GBA1, care nu fac parte din acest panel; la debut sub 50 de ani cu istoric familial dominant se potrivește panelul pentru debutul tardiv (HT-0534) sau cel extins (HT-0532);
• secvențele scurte repetate de prea multe ori (expansiunile de repetiții), de exemplu cele din ataxiile spinocerebeloase SCA2 și SCA3, care pot semăna cu boala Parkinson;
• uneori, o porțiune lipsă de un singur exon (deleție);
• riscul adunat din multe variante comune cu efect mic (riscul poligenic);
• vârsta la care va începe boala sau ritmul ei de evoluție.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltată într-un centru partener; se acceptă și ADN extras, câteva picături de sânge uscate pe un card, frotiu bucal (de pe interiorul obrazului) sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 15–20 de zile lucrătoare de la primirea probei. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) pe o îmbogățire de tip exom (hibridizare în soluție), care acoperă toate regiunile codante, regiunile intronice adiacente și variantele intronice și intergenice descrise ca relevante pentru boală; se analizează genele panelului
• Variante raportate: variante punctiforme (de un singur nucleotid) și mici inserții sau deleții; deleții și duplicații de unul sau mai mulți exoni (CNV), confirmate prin MLPA sau qPCR înainte de raportare; variante intronice cunoscute ca patogene; variante din ADN-ul mitocondrial cunoscute ca asociate cu boala căutată; mozaicism, în unele cazuri
• Gene (13)

  • ATP13A2
  • DNAJC6
  • FBXO7
  • PARK7
  • PINK1
  • PLA2G6
  • PRKN
  • PTPA
  • RAB39B
  • SPG11
  • SYNJ1
  • VPS13C
  • ZFYVE26
• Probă: sânge recoltat pe EDTA, 1–2 ml (proba recomandată); se pot folosi și ADN genomic (1–2 µg), card cu picături de sânge uscat, frotiu bucal sau salivă
• Durată: 15–20 de zile lucrătoare

Context clinic

• În PRKN, delețiile și duplicațiile de exoni sunt un tip frecvent de variantă patogenă; analiza CNV a panelului le acoperă, cu limita unei deleții de un singur exon.
• Conform GeneReviews, forma PRKN răspunde bine la levodopa, iar diskineziile induse de tratament sunt frecvente.