Panel genetic pentru boli neurodegenerative

Pe scurt

Panelul analizează 585 de gene asociate cu bolile în care celulele nervoase se degradează treptat (boli neurodegenerative), mai ales cu debut la vârsta adultă: demențe, scleroză laterală amiotrofică, boala Parkinson și alte tulburări de mișcare, boli ale substanței albe a creierului (leucodistrofii), lipofuscinoze ceroide neuronale și unele boli metabolice și mitocondriale. Caută separat și o secvență repetată de prea multe ori (expansiunea) din gena C9orf72. Se adresează persoanelor cu o boală neurologică progresivă al cărei tablou nu indică clar un singur grup de boli; medicul genetician stabilește la consultație dacă testul ți se potrivește.

Ce analizează

În bolile neurodegenerative, neuronii sau substanța albă din creier și din măduva spinării se degradează treptat. Bolile ereditare din acest grup se suprapun adesea: aceeași genă poate cauza tablouri diferite, iar aceeași boală poate avea mai multe cauze genetice.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) genele nucleare și mitocondriale de pe listă și caută variantele din ele, inclusiv fragmentele de ADN lipsă sau în plus (deleții și duplicații, CNV). Expansiunea GGGGCC din gena C9orf72, asociată cu demența frontotemporală și cu scleroza laterală amiotrofică, se caută separat, printr-o metodă dedicată (TP-PCR), și are un raport propriu. Lista cuprinde, de exemplu, gene ale demențelor (APP, PSEN1, PSEN2, MAPT, GRN), ale sclerozei laterale amiotrofice (SOD1, FUS, TARDBP, TBK1), ale bolii Parkinson (SNCA, LRRK2, PRKN, PINK1), ale leucodistrofiilor (ABCD1, CSF1R, GFAP, EIF2B1–EIF2B5), ale lipofuscinozelor ceroide neuronale, ale neurodegenerării cu acumulare de fier și ale unor boli metabolice (NPC1, NPC2, ATP7B, CYP27A1).

Pentru cine este

• adult cu scăderea memoriei și a gândirii (declin cognitiv), schimbări de comportament sau slăbiciune musculară progresivă, apărute la vârstă tânără sau cu rude afectate;
• persoană cu un tablou mixt, de exemplu demență și parkinsonism sau demență și o boală a neuronilor care comandă mușchii (boală de neuron motor);
• adult cu leziuni progresive ale substanței albe pe RMN, fără o cauză găsită;
• copil sau adolescent care pierde treptat abilități motorii sau cognitive;
• familie în care mai multe rude au boli neurodegenerative diferite.

Ce poate arăta rezultatul

Pozitiv: s-a găsit cauza genetică, ceea ce clarifică diagnosticul, evoluția și riscul pentru rude. Unele boli din panel au tratament sau supraveghere specifică. În boala Wilson, conform GeneReviews, tratamentul de durată pentru eliminarea cuprului se recomandă să fie început cât mai devreme. În adrenoleucodistrofia legată de X, bărbații și femeile purtătoare au risc de insuficiență suprarenală sau de afectare a măduvei spinării, de aceea sunt utile controale regulate.

Un rezultat pozitiv poate avea consecințe pentru rudele fără simptome, care pot afla, după consilierea genetică, dacă poartă aceeași variantă.

Negativ: nu s-a găsit o cauză în cele 585 de gene. Rezultatul nu exclude o cauză genetică. Dacă suspiciunea rămâne, pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.

Incert (VUS): cu multe gene analizate, sunt mai probabile variantele despre care nu se știe încă dacă au vreun efect (variante de semnificație incertă). Nu se folosesc pentru decizii medicale; testarea rudelor afectate ajută adesea la interpretare.

Ce nu poate detecta

• boala Huntington: expansiunea CAG din gena HTT nu face parte din panel și are un test dedicat;
• alte secvențe repetate de prea multe ori (expansiuni de repetiții): 16 gene în care boala se datorează unei expansiuni nu sunt incluse, iar dintre expansiuni se caută doar cea din C9orf72;
• variantele din gene care nu sunt în panel.

Cum se face

Proba este de sânge venos, cel puțin 3 ml, recoltat la un centru partener într-un tub cu anticoagulant (EDTA); se acceptă și ADN extras, un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului) sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 32 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), cu analiza CNV și a ADN-ului mitocondrial; expansiunea din gena C9orf72 se caută prin TP-PCR, cu raport separat
• Variante raportate: variante în genele nucleare și mitocondriale ale panelului; variații ale numărului de copii (CNV); variante ale ADN-ului mitocondrial; expansiunea de repetiții din gena C9orf72, cu raport separat
• Gene (585): caută în lista genelor
• Probă: sânge periferic recoltat pe EDTA, cel puțin 3 ml (cel puțin 1 ml la copii); se acceptă și ADN extras (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (după instrucțiunile kitului)
• Durată: 32 de zile lucrătoare