Panel genetic pentru tulburări de mișcare de tip coreic, analiză în etape

Pe scurt

Panelul caută cauzele genetice ale coreei, adică ale mișcărilor involuntare scurte și neregulate care par să treacă dintr-o parte a corpului în alta. Analiza are două etape: întâi secvențele repetate care cauzează boala Huntington și boala asemănătoare Huntington tip 2, apoi 25 de gene ale altor boli cu coree. Se adresează persoanelor care au deja simptome; medicul genetician stabilește la consultație dacă testul ți se potrivește.

Ce analizează

Etapa 1. Se măsoară două secvențe repetate: CAG în gena HTT și CTG în gena JPH3. Conform GeneReviews, de la 40 de repetiții CAG în sus boala Huntington apare cu o mare probabilitate de-a lungul vieții, iar între 36 și 39 de repetiții poate apărea sau nu. Expansiunea din JPH3 cauzează boala asemănătoare Huntington tip 2, întâlnită mai ales la persoanele cu origini africane, chiar îndepărtate.

Etapa 2. Prin secvențiere de nouă generație (NGS) se citesc porțiunile celor 25 de gene care conțin instrucțiunile pentru proteine (regiunile codante), plus variantele din porțiunile dintre exoni deja cunoscute ca patogene (variante intronice). Se caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente lipsă sau în plus (deleții sau inserții mici) și porțiuni lipsă sau în plus de unul sau mai mulți exoni (deleții sau duplicații). Medicul genetician care trimite proba stabilește cu laboratorul partener cum se desfășoară cele două etape. Genele acoperă, de exemplu:

• bolile în care coreea se asociază cu globule roșii deformate (neuroacantocitozele): boala VPS13A (coreo-acantocitoza) și sindromul McLeod (XK);
• boala Wilson (ATP7B) și aceruloplasminemia (CP), în care fierul se acumulează în creier și în alte organe;
• coreea care începe în copilărie: NKX2-1 (coreea ereditară benignă), ADCY5, GNAO1, PDE10A;
• boala prionică ereditară (PRNP) și alte boli rare.

Pentru cine este

• adult cu coree și schimbări de comportament sau de memorie, mai ales cu rude afectate;
• persoană cu un tablou asemănător bolii Huntington la care analiza HTT a ieșit normală;
• copil sau adolescent cu coree apărută devreme, cu sau fără întârziere în dezvoltare;
• persoană cu coree însoțită de ticuri, mușcarea involuntară a limbii sau a buzelor, crize epileptice ori o valoare crescută a unei enzime a mușchilor (CK) în analizele de sânge;
• familie cu mai multe persoane cu coree, în aceeași generație sau în generații succesive.

Ce poate arăta rezultatul

Expansiune în HTT. Rezultatul confirmă boala Huntington. Fiecare copil al unei persoane afectate are o șansă de 50% să moștenească expansiunea, iar rudele adulte pot afla dacă o poartă printr-un test predictiv, după consiliere genetică.

Variantă în una dintre cele 25 de gene. Rezultatul explică boala și arată cum se transmite în familie. Pentru unele forme, rezultatul schimbă tratamentul: conform GeneReviews, în boala Wilson tratamentul care împiedică acumularea de cupru e bine să înceapă cât mai repede.

Negativ: în genele analizate nu s-a găsit o cauză. Dacă suspiciunea rămâne, pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.

Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă cauzează boala. Până se lămurește, nu se folosește pentru decizii, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• alte secvențe repetate de prea multe ori (expansiuni de repetiții) care pot imita boala Huntington, de exemplu în gena C9orf72, în ataxia spinocerebeloasă SCA17 sau în atrofia dentato-rubro-palido-luisiană (DRPLA);
• uneori, o porțiune mică lipsă, de un singur exon (deleție);
• variantele din gene care nu sunt în panel;
• cauzele dobândite ale coreei, cum sunt unele medicamente, bolile autoimune sau metabolice.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltat la un centru partener într-un tub cu anticoagulant (EDTA); se acceptă și ADN extras, câteva picături de sânge uscate pe un card, un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului) sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 15–20 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: analiză în etape: în prima etapă, analiza expansiunilor de repetiții din genele HTT și JPH3 (poate fi omisă la cerere); în a doua etapă, secvențiere de nouă generație (NGS) pe o îmbogățire de tip exom (hibridizare în soluție), care acoperă toate regiunile codante, regiunile intronice adiacente și variantele intronice și intergenice descrise ca relevante pentru boală, cu analiza genelor panelului; laboratorul contactează medicul trimițător pentru a stabili desfășurarea analizei
• Variante raportate: expansiunile de repetiții din genele HTT și JPH3 (prima etapă); variante punctiforme (de un singur nucleotid) și mici inserții sau deleții; deleții și duplicații de unul sau mai mulți exoni (CNV), confirmate prin MLPA sau qPCR înainte de raportare; variante intronice cunoscute ca patogene; variante din ADN-ul mitocondrial cunoscute ca asociate cu boala căutată; mozaicism, în unele cazuri
• Gene (25)

  • ADCY5
  • ATM
  • ATP1A3
  • ATP7B
  • CAMK4
  • CP
  • DRD2
  • DRD3
  • FUS
  • GNAO1
  • MECR
  • NKX2-1
  • NUP54
  • OPA3
  • PDE10A
  • PDE2A
  • PDHA1
  • PRNP
  • PRRT2
  • RNF216
  • TENM4
  • VAMP2
  • VPS13A
  • VPS16
  • XK
• Probă: sânge recoltat pe EDTA, 1–2 ml (proba recomandată); se pot folosi și ADN genomic (1–2 µg), card cu picături de sânge uscat, frotiu bucal sau salivă
• Durată: 15–20 de zile lucrătoare