Panel genetic pentru boala Alzheimer și alte demențe, 61 de gene

Pe scurt

Panelul analizează 61 de gene asociate cu formele ereditare ale bolii Alzheimer și cu alte demențe care pot apărea în aceeași familie, cum este demența frontotemporală, care afectează mai ales comportamentul și limbajul. Este util mai ales când demența a apărut devreme, de regulă înainte de 65 de ani, sau când mai multe rude, din generații diferite, au fost afectate. Medicul genetician stabilește la consultație dacă testul ți se potrivește.

Ce analizează

Fiecare genă există în două copii, una de la mamă și una de la tată. În formele ereditare de demență, o modificare într-una dintre copii poate fi suficientă pentru boală și se poate transmite din generație în generație. Testul citește cele 61 de gene prin secvențiere de nouă generație (NGS) și raportează schimbările unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), micile fragmente în plus sau lipsă (inserții și deleții) și fragmentele lipsă sau în plus din aceste gene (variații ale numărului de copii, CNV: deleții și duplicații). Separat, prin TP-PCR, o metodă de PCR pentru secvențele repetate, caută secvența GGGGCC repetată de prea multe ori (expansiunea) din gena C9orf72, o cauză frecventă a demenței frontotemporale familiale. Panelul cuprinde genele APP, PSEN1 și PSEN2, legate de boala Alzheimer cu debut precoce, dar și gene ale demenței frontotemporale (MAPT, GRN, TARDBP), ale bolii prionice ereditare (PRNP), ale unei boli ereditare a vaselor mici din creier (CADASIL, NOTCH3) și ale altor boli neurologice care pot duce la demență.

Pentru cine este

• persoană cu demență sau cu scăderea memoriei și a gândirii (declin cognitiv), apărute înainte de 65 de ani;
• familie cu mai multe rude cu demență, în generații succesive;
• persoană cu diagnostic de demență frontotemporală sau cu o formă atipică de demență, la recomandarea neurologului.

Ce poate arăta rezultatul

Pozitiv: s-a găsit o variantă care explică boala (patogenă sau probabil patogenă). Rezultatul confirmă forma ereditară. Multe dintre genele din panel se transmit autozomal dominant: fiecare copil al unei persoane cu o astfel de variantă are o șansă de 50% să o moștenească. Altele se transmit recesiv sau legat de cromozomul X, iar riscul pentru rude se explică la consultație.

Negativ: nu s-a găsit o variantă care să explice demența. Rezultatul e frecvent: conform GeneReviews, formele familiale cu debut precoce reprezintă sub 2% din cazurile de boală Alzheimer. Dacă suspiciunea de cauză genetică rămâne, pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.

Incert (VUS): s-a găsit o variantă despre care nu se știe încă dacă influențează boala (variantă de semnificație incertă). Până se lămurește, nu se folosește pentru decizii medicale, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• Dacă boala va apărea. Gena APOE face parte din panel, dar, conform ghidului ACMG și NSGC, nu se folosește pentru predicție: varianta e4 crește riscul, fără să cauzeze singură boala. Genotipul APOE îl discutăm la consultație.
• Riscul pentru forma comună, cu debut după 65 de ani, și variantele din gene care nu sunt în panel.

Unele variante legate de boală pot rămâne neidentificate, din cauza limitelor actuale ale tehnologiei și ale cunoștințelor medicale, iar uneori rezultatul nu este concludent.

Cum se face

Proba este de sânge venos; la consultație afli unde se recoltează. Se acceptă și ADN extras, frotiu bucal sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 32 de zile lucrătoare de la sosirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) și TP-PCR
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indels); variații ale numărului de copii (CNV); expansiunea de repetiții din gena C9orf72
• Gene (61): caută în lista genelor
• Probă: sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), ADN (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului)
• Durată: 32 de zile lucrătoare

Context clinic

• APOE: genotipul, când raportul îl dă, nu se folosește pentru predicție (ACMG/NSGC 2011); contează în decizia privind terapiile anti-amiloid, pe care o ia medicul neurolog.