Analiza mutațiilor somatice JAK2, CALR și MPL (neoplasme mieloproliferative)

Pe scurt

Testul caută, într-o singură analiză, mutațiile din cele trei gene care cauzează cele mai multe cazuri de policitemia vera, trombocitemie esențială și mielofibroză primară: JAK2, CALR și MPL. Aceste boli fac măduva să producă prea multe globule roșii, trombocite sau globule albe. Testul se alege împreună cu medicul hematolog și cu medicul genetician, când analizele sugerează una dintre ele.

Ce analizează

Cele trei gene dau instrucțiunile pentru proteine care controlează cât de repede se înmulțesc celulele din măduvă. O mutație într-una dintre ele ține acest semnal pornit tot timpul. Mutațiile apar pe parcursul vieții, într-o celulă din măduvă, și se regăsesc doar în celulele care provin din ea.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) porțiunile din gene în care apar mutațiile cunoscute: mutația V617F și exonul 12 din JAK2, exonul 9 din CALR și exonul 10 din MPL. Astfel, nu mai e nevoie de trei teste făcute pe rând.

Pentru cine este

• globule roșii crescute în mod persistent, fără o cauză găsită (suspiciune de policitemia vera);
• trombocite crescute la mai multe analize succesive (suspiciune de trombocitemie esențială);
• splină mărită, anemie sau țesut cicatricial în măduvă (fibroză), la o evaluare pentru mielofibroză;
• diagnostic de neoplasm mieloproliferativ fără o mutație cunoscută, când medicul hematolog vrea să caute toate cele trei gene deodată.

Ce poate arăta rezultatul

O mutație în una dintre gene. Conform clasificării OMS din 2022, mutațiile JAK2, CALR și MPL sunt cele care declanșează aceste boli, iar în policitemia vera o mutație JAK2 este un criteriu principal de diagnostic. Gena găsită contează și pentru urmărire. Diagnosticul exact îl pune medicul hematolog, împreună cu analizele de sânge și cu biopsia de măduvă.

Nicio mutație. Conform MedlinePlus, unele persoane cu trombocitemie esențială nu au mutații în niciuna dintre genele cunoscute. În această situație („triplu negativ”), diagnosticul se sprijină pe biopsia de măduvă și pe excluderea altor cauze.

Variantă de semnificație incertă. Rar, apare o modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect; ea nu se folosește singură pentru diagnostic.

Ce nu poate detecta

• unele modificări relevante, care pot rămâne neidentificate din cauza limitelor actuale ale tehnologiei sau ale cunoștințelor medicale; uneori, rezultatul nu este concludent;
• mutațiile din afara regiunilor analizate și din alte gene, inclusiv cele care contează pentru prognostic;
• fuziunea BCR::ABL1 (leucemia mieloidă cronică), care se caută printr-un test separat;
• un risc moștenit: testul analizează doar modificările apărute în celulele sângelui.

Cum se face

Proba este de sânge din venă (sânge periferic), recoltat pe EDTA (cel puțin 3 ml; la copii, cel puțin 1 ml) într-un centru partener, sau de măduvă osoasă recoltată pe EDTA (cel puțin 1 ml), când medicul hematolog face oricum o puncție de măduvă (puncție medulară). Rezultatul vine, de obicei, în 21 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS)
• Variante raportate: mutația somatică V617F și mutațiile somatice din exonul 12 ale genei JAK2; mutațiile somatice din exonul 9 al genei CALR; mutațiile somatice din exonul 10 al genei MPL
• Gene (3)

  • JAK2
  • CALR
  • MPL
• Probă: sânge periferic recoltat pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii) sau măduvă osoasă recoltată pe EDTA (cel puțin 1 ml)
• Durată: 21 de zile lucrătoare

Context clinic

• Într-un singur studiu mare (Klampfl 2013), persoanele cu trombocitemie esențială și mutație CALR au avut un risc de tromboză mai mic decât cele cu mutație JAK2.