Detecția prin FISH a translocației t(14;18) IGH/MALT1

Pe scurt

Testul caută, printr-o analiză la microscop cu sonde fluorescente (FISH), translocația t(14;18) dintre regiunea IGH, de pe cromozomul 14, și gena MALT1, de pe cromozomul 18. Se poate face pe țesutul din biopsie, pe măduvă osoasă sau pe sânge, la persoanele cu limfom MALT (un limfom care pornește din limfocitele mucoaselor), mai ales cu localizare în afara stomacului. Este un test diferit de t(14;18) IGH/BCL2, care privește limfomul folicular.

Ce analizează

Testul folosește fragmente scurte de ADN marcate cu o culoare fluorescentă (sonde), care se lipesc de o regiune precisă a unui cromozom; metoda se numește hibridizare fluorescentă in situ (FISH). La microscop, fiecare regiune marcată apare ca un punct colorat, iar specialistul urmărește aceste puncte în multe celule, una câte una, pe secțiunea de țesut sau pe celulele din măduvă ori din sânge.

Limfomul MALT pornește din limfocitele B din țesutul limfoid al mucoaselor și al altor organe, adesea pe fondul unei inflamații de lungă durată. În limfocitele B, regiunea IGH este foarte activă, pentru că acolo se produc anticorpii. Când gena MALT1 ajunge lângă IGH, proteina MALT1 se produce în exces și activează permanent un semnal de supraviețuire al celulei. Testul arată dacă cele două gene au ajuns una lângă alta prin translocația t(14;18).

Pentru cine este

• persoană cu limfom MALT cu localizare în afara stomacului, la care medicul caută translocațiile genei MALT1;
• persoană cu suspiciune de limfom MALT, la care medicul anatomopatolog are nevoie de un argument genetic pentru diagnostic.

Ce poate arăta rezultatul

• Translocație prezentă. Celulele limfomului au fuziunea IGH::MALT1, ceea ce susține diagnosticul de limfom MALT, alături de examenul anatomopatologic.
• Translocație absentă. Celulele analizate nu au t(14;18) cu MALT1. Rezultatul nu exclude un limfom MALT: cele mai multe limfoame MALT nu au această translocație.
• Rezultat atipic. Uneori apar copii în plus ale genei MALT1 sau un tipar neobișnuit al semnalelor. La consultație îți explicăm ce înseamnă și dacă e nevoie de un test complementar.

Ce nu poate detecta

• translocația t(11;18) dintre API2 și MALT1, care are test separat;
• alte translocații din limfomul MALT, de exemplu cu genele FOXP1 sau BCL10;
• translocația t(14;18) dintre IGH și BCL2, din limfomul folicular;
• copiile în plus ale cromozomilor 3 sau 18 (trisomiile) și schimbările din interiorul genelor (mutațiile);
• unele modificări relevante, care pot rămâne neidentificate din cauza limitelor actuale ale tehnologiei sau ale cunoștințelor medicale; uneori, rezultatul nu este concludent;
• riscul moștenit de cancer: testul privește celulele limfomului, nu ADN-ul cu care te-ai născut.

Cum se face

Testul se poate face pe blocul de parafină cu țesutul din biopsie sau pe 4–6 secțiuni din el, păstrate de laboratorul de anatomie patologică care a pus diagnosticul. Nu este nevoie de o nouă recoltare dacă țesutul păstrat este suficient. Laboratorul acceptă și măduvă osoasă (cel puțin 1 ml) sau sânge periferic (cel puțin 3 ml), recoltate pe heparină de litiu, ori lame citogenetice necolorate sau o suspensie de celule fixate. Medicul genetician îți cere înainte raportul complet al analizei la microscop a țesutului (raportul histopatologic). Rezultatul vine, de obicei, în 9 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: hibridizare fluorescentă in situ (FISH)
• Variante raportate: translocația t(14;18) dintre genele IGH și MALT1
• Probă: sânge periferic recoltat pe heparină de litiu (cel puțin 3 ml), măduvă osoasă recoltată pe heparină de litiu (cel puțin 1 ml), suspensie de celule fixate (un tub pentru fiecare cultură), lame citogenetice necolorate (2 lame pentru fiecare sondă) sau țesut fixat în formol și inclus în parafină (FFPE; bloc sau 4–6 secțiuni)
• Durată: 9 zile lucrătoare

Context clinic

• Streubel și colab. (2003), serie de 66 de limfoame MALT: t(14;18) IGH::MALT1 a apărut în localizările din ficat, piele, anexe oculare și glande salivare, în niciuna din stomac, intestin sau plămân; nu a apărut împreună cu t(11;18) și a fost uneori însoțită de trisomii.