Detecția mutației KIT D816V (leucemie cu mastocite, leucemie mieloidă acută)

Pe scurt

Testul caută mutația D816V din gena KIT în celulele sângelui sau ale măduvei osoase. Mutația este semnul caracteristic al mastocitozei sistemice, inclusiv al formei ei rare și agresive, leucemia cu mastocite, și apare și în unele leucemii mieloide acute. Se alege împreună cu medicul hematolog și cu medicul genetician.

Ce analizează

Gena KIT conține instrucțiunile pentru un receptor de pe suprafața unor celule din măduvă, inclusiv a mastocitelor, celulele care eliberează histamină în reacțiile alergice. Mutația D816V ține receptorul activ tot timpul, iar mastocitele se înmulțesc și se adună în măduvă, piele, ficat sau splină.

Mutația apare pe parcursul vieții, nu se moștenește și se află doar în celulele bolnave. Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) porțiunea din gena KIT unde se află mutația.

Pentru cine este

• suspiciune de mastocitoză sistemică: o valoare crescută a triptazei în sânge (triptază serică), leziuni ale pielii tipice mastocitozei, la adult, sau reacții alergice severe (anafilactice) repetate, fără o cauză clară;
• diagnostic sau suspiciune de leucemie cu mastocite;
• leucemie mieloidă acută, când medicul hematolog completează profilul genetic;
• o altă boală a măduvei asociată cu o mastocitoză sistemică.

Ce poate arăta rezultatul

Mutație prezentă. Conform clasificării OMS din 2022, o mutație la codonul 816 al genei KIT se găsește la peste 90% dintre persoanele cu mastocitoză sistemică, iar o mutație KIT care ține receptorul activ (mutație activatoare) este un criteriu de diagnostic. Diagnosticul se pune împreună cu biopsia de măduvă și cu triptaza. O proporție mare de celule cu mutație arată, conform OMS, o încărcare mai mare a organismului cu boala.

Mutație absentă. Nu exclude mastocitoza. Conform ECNM, cu metode foarte sensibile mutația poate fi găsită în sângele celor mai multe persoane cu mastocitoză sistemică; o metodă mai puțin sensibilă o poate rata, pentru că uneori se află într-un număr mic de celule. Un rezultat negativ se discută cu medicul hematolog, care poate cere o probă de măduvă sau un test mai sensibil.

În leucemia mieloidă acută. Conform recomandărilor ELN din 2022, KIT se numără printre genele suplimentare recomandate la diagnostic; testul arată doar dacă D816V este prezentă.

Ce nu poate detecta

• mutațiile KIT din alte poziții, de exemplu din exonul 8, întâlnite în unele leucemii mieloide acute;
• unele modificări relevante, care pot rămâne neidentificate din cauza limitelor actuale ale tehnologiei sau ale cunoștințelor medicale; uneori, rezultatul nu este concludent;
• alte gene care pot conta pentru prognostic în formele avansate de mastocitoză;
• un risc moștenit: testul analizează doar modificările apărute în celulele bolnave.

Cum se face

Proba este de sânge din venă (sânge periferic), recoltat pe EDTA (cel puțin 3 ml; la copii, cel puțin 1 ml) într-un centru partener, sau de măduvă osoasă recoltată pe EDTA (cel puțin 1 ml), de la puncția de măduvă făcută de medicul hematolog. Se poate folosi și ADN extras deja dintr-o probă. Rezultatul vine, de obicei, în 21 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS)
• Variante raportate: mutația p.D816V din gena KIT
• Gene (1)

  • KIT
• Probă: sânge periferic recoltat pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), măduvă osoasă recoltată pe EDTA (cel puțin 1 ml) sau ADN extras (cel puțin 20 µl, la o concentrație de 50 ng/µl)
• Durată: 21 de zile lucrătoare